Британские учёные установили генетическую природу одного из самых редких вариантов человеческой крови и тем самым разрешили загадку, которая оставалась без ответа более полувека. Результатом исследований стало выделение отдельной системы групп крови MAL, связанной с антигеном AnWj.
При этом MAL – не новая, пятая группа крови. Привычные нам I, II, III и IV группы относятся к системе ABO: I соответствует O, II – A, III – B, IV – AB. Отдельно определяется резус-фактор – положительный или отрицательный. Однако это лишь две из множества систем, по которым различается человеческая кровь. На поверхности эритроцитов находятся сотни антигенов, и по некоторым из них существуют собственные системы классификации. Поэтому один и тот же человек одновременно имеет группу крови, например II (A) Rh+, и характеристики по системе MAL. У подавляющего большинства людей антиген AnWj присутствует, но в исключительно редких случаях его нет.
История AnWj началась ещё в 1972 году, когда на поверхности эритроцитов обнаружили ранее неизвестный антиген. Медики знали о его существовании, однако десятилетиями исследователи не могли установить, какой именно ген отвечает за него и какая молекула несёт AnWj на поверхности красных кровяных клеток.
Ответ удалось получить команде NHS Blood and Transplant (NHSBT), Международной референс-лаборатории групп крови в Бристоле и Университета Бристоля. Как сообщает NHS Blood and Transplant, исследователи установили, что антиген AnWj находится на белке Mal, который кодируется геном MAL.
Практически у всех людей этот антиген присутствует: более 99,9% населения являются AnWj-положительными. Но существует крайне небольшое число людей, у которых AnWj отсутствует. Причины могут быть разными. У некоторых пациентов экспрессия антигена подавляется вследствие определённых гематологических заболеваний или некоторых видов рака. Гораздо реже встречается наследственный вариант, при котором человек рождается AnWj-отрицательным.
Именно наследственный вариант оказался ключом к разгадке. Учёные провели полноэкзомное секвенирование – исследование участков ДНК, кодирующих белки, – у людей с чрезвычайно редким наследственным AnWj-отрицательным фенотипом. В результате были обнаружены гомозиготные делеции в гене MAL. Исследование показало: у AnWj-положительных людей полноценный белок Mal присутствует на мембранах эритроцитов, а у людей с наследственным AnWj-отрицательным вариантом – отсутствует.
Для окончательного подтверждения исследователи ввели нормальный ген MAL в клетки. После этого на них появился антиген AnWj. Эксперимент подтвердил связь антигена с белком Mal. Результаты исследования опубликованы в научном журнале Blood Американского общества гематологии.
Открытие имеет не только фундаментальное, но и непосредственное медицинское значение. Даже если у двух людей совпадают привычные группа крови ABO и резус-фактор, это ещё не означает полного совпадения всех антигенов эритроцитов. Для большинства переливаний используются стандартные критерии совместимости, однако у пациентов с редкими антителами дополнительные различия могут приобретать критическое значение.
Если у AnWj-отрицательного пациента сформировались антитела против AnWj, переливание AnWj-положительной крови может вызвать нежелательную трансфузионную реакцию. Поэтому установление генетической причины редкого фенотипа даёт специалистам дополнительный инструмент для выявления таких пациентов и поиска совместимых доноров.
Теперь на основе открытия можно разрабатывать генотипические тесты, позволяющие выявлять людей с наследственным AnWj-отрицательным вариантом и находить подходящих им доноров. Такие тесты могут быть включены в существующие платформы генотипирования крови.
Особенно показательно, насколько редкими оказались случаи, которые помогли учёным решить задачу. В исследование вошли всего пять человек с генетически обусловленным AnWj-отрицательным фенотипом, в том числе представители одной арабо-израильской семьи.
Исследователи также получили возможность изучить образец крови женщины, у которой AnWj-отрицательный фенотип впервые обнаружили ещё в 1972 году. Спустя десятилетия её образец помог подтвердить молекулярную природу загадочного антигена.
Одним из ключевых авторов исследования стала старший научный сотрудник Международной референс-лаборатории групп крови Луиза Тилли (Louise Tilley). По данным NHS Blood and Transplant, она лично занималась выяснением генетической основы AnWj почти 20 лет.
В итоге работа позволила определить MAL как самостоятельную систему групп крови. Таким образом, речь идёт не об обнаружении «пятой группы» в дополнение к известным I, II, III и IV, а о ещё одном уровне чрезвычайно сложной системы различий человеческой крови.
Именно поэтому открытие имеет практическое значение для трансфузиологии: чем точнее врачи знают набор антигенов пациента и донора, тем больше возможностей подобрать совместимую кровь в особенно сложных и редких случаях.
Само открытие было представлено Университетом Бристоля 16 сентября 2024 года.
